Imunopatologické reakcie

Hypersenzitivita

Dr.Marián Sabol, PhD.

P.J. Šafárik University, Medical Faculty,

Institute of Medical Microbiology

Tr. SNP 1, Košice, Slovakia

Úvod

Antigen

1) subklinický lokalizovaný zápal

eliminácia Ag bez poškodenia

tkanív

2) zápalová reakcia má ničivé

následky

spôsobuje vážne poškodenie

tkanív

HYPERSENZITIVITA, ALERGIA

Imunopatologické reakcie

1) Humorálne

- iniciované Ab alebo Ab+Ag

- rýchly priebeh (sekundy-hodiny)

2) Celulárne

- účasť buniek IS

- nazývajú sa aj oddialené

- pomalší priebeh (dni)

Klasifikácia (Gell a Coombs)

Imunopatologické reakcie

Typ I

Ig-E sprostredkovaná hypersenzitivita

Imunopatologické reakcie

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE

Typ I

Alergény

Antigény – Alergény

Prehľad alergénov

 Lieky: penicilín !!!!, sulfonamidy !!!!, lokálne anestetiká !!!!, salyciláty !!!!

a ďalšie

• Proteíny: sérum, vakcíny

• Peľ rastlín: trávy, stromy,..

• Potraviny: orechy, morské potraviny, vajíčko, fazuľa, hrach

• Jedy hmyzu: včela, osa, mravec

• Plesne

• Výkaly a chlpy zvierat

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE
Typ I

Mechanizmus !!!!!!

1) Alergény indukujú tvorbu IgE

(reagínov)

2) IgE sa viaže na vysokoafinitné Fc

R

mastocytov a bazofilov -

senzitizované

bunky

3) Pri ďalšom kontakte sa Ag sa

nadväzuje na IgE , pričom premostí

dve molekuly IgE – aktivačný signál

4) Degranulácia mastocytov a bazofilov

a uvoľnenie vazoaktívnych

mediátorov

Rýchlosť reakcie: 2 minúty !!!

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE

Typ I

Mediátory !!!

- Mediátory sú uvoľnené počas degranulácie

-

Predstavujú terminálny efektorový mechaniznus imunopatologickej

reakcie sprostredkovanej IgE

- Mediátory majú aj silný amplifikačný potenciál

(Podobne ako je komplement efektorovým a amplifikačným systémom v prípade
reakcií, ktoré sú spúšťané reakciou IgG a Ag, s podobnými následkami)

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE

Typ I

Primárne mediátory

histamín

zvýšená permeabilita ciev,
kontrakcia hladkých svalov

serotonín

zvýšená permeabilita ciev,
kontrakcia hladkých svalov

chemotaktický faktor

eozinofilov (ECF-A)

chemotaxia eozinofilov

chemotaktický faktor

neutrofilov (NCF-A)

chemotaxia neutrofilov

proteázy

degradácia bazálnej

membrány ciev, štiepne

produkty komplementu

Primárne mediátory sú syntetizované pred aktiváciou buniek.
(preformed mediators)

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE

Typ I

Primárne mediátory - HISTAMÍN

-

Hlavný komponent mastocytov

-

Mechanizmus – histamínové receptory H1 a H2

H1 -kontrakcia hladkých svalov čreva a bronchiol
-zvýšená permeabilita ciev

-zvýšená sekrécia slizníc

H2 -zvýšená dilátácia a permeabilita ciev

-stimulácie exokrinných žliaz

-spätná väzba zastavuje ďalšie uvoľňovanie mediátorov

mastocytov a bazofilov

Imunopatologická reakcia sprostrtedkovaná IgE

Typ I

Sekundárne mediátory - LEUKOTRIÉNY

Leukotriény sú produkované až po degranulácii a porušení
cytoplazmatickej membrány.

Následne aktivované enzýmy produkujú leukotriény a prostaglandíny

V porovnaním s uvoľnením histamínu z granúl sú produkované neskôr,
ale ich účinnosť je pri konstrikcii bronchiolov až 1000 x väčšia ako účinnosť
histamínu.

Leukotriény sú účinnejšie aj pri stimulácii sekrécie slizníc.

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE

Sekundárne mediátory

Faktor aktivujúci trombocyty
PAF

agregácia a degranulácia
trombocytov, kontrakcia
hladkých svalov bronchiolov

Leukotrieny
(SRS-A)

zvýšená permeabilita ciev,
kontrakcia hladkých svalov
bronchiolov

Prostaglandíny

vazodilatácia, kontrakcia
hladkých svalov bronchiolov
agregácia trombocytov

Bradykinin

zvýšená permeabilita ciev,
kontrakcia hladkých

svalov

Sekundárne mediátory sú syntetizované po aktivácii bunky, alebo
vznikajú z fosfolipidov membrány pri degranulácii.

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE

Typ I

Klinické prejavy

1) systémova anafylaxia !!!!!

2) lokálna anafylaxia (atopie)

- senná nádcha
- astma
- alergická urtikária
- potravinová alergia

- ekzém

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE

Typ I

Systémová anafylaxia

AK NIE JE RÝCHLO OŠETRENÁ –

REAKCIA JE FATÁLNA !!!

Nikdy na to NEZABUDNITE !!!

************************************************************

************************

Imunopatologická reakcia sprostredkovaná IgE

Typ I

Systémová anafylaxia

Ana= proti
Phylaxis=obrana

Neprimeraná imunitná reakcia, nemá obranný charakter a spôsobuje
vážne poškodenie tkanív až k smrť.

Šokový, rýchlo sa vyvíjajúci fenomén
Letálne následky 2-30 minút

Postihuje

VITÁLNE FUNKCIE !!!!!

VITÁLNE FUNKCIE

Obehový systém:

rýchly pokles tlaku

rýchly pokles

Respiračný systém:

Respiračný systém ťažké povrchné dýchanie, ASFYXIA

ťažké povrchné dýchanie, ASFY

CNS:

dezorintácie, nepokoj

dezorintácie, nepoko , strata vedomia

, strata ved

!!!

Typ II

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami

Imunopatologické reakcie

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami

Typ II

Mechanizmus

Deštrukcia buniek je sprostredkovaná
reakciami indukovanými protilátkami

- ADCC
- fagocytóza

- komplement

ADCC reaction

Fc

RIII

macrophage

Type II Hypersensitivity

Phagocytosis

Complement activation

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami

Typ II

Transúzia krvi – akútne reakcie

Akútne reakcie:
ABO systém- izohemaglutiníny obvykle IgM

1) Chybná transfúzia vedie k masívnej intravazálnej hemolýze
sprostredkovanej komplementom.

- voľný Hb v krvi
- hemoglobinúria –>tubulárna nekróza
- konverzia na bilirubin –> toxicita

2) Symptómy niekoľko hodin po transfúzii

-horúčka, triaška, nauzea, intravaskulárna koagulácia, bolesti v

oblasti obličiek

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami

Typ II

Transúzia krvi – oddialené reakcie

-

Inkompatibilita v non- ABO systémoch (Kidd, Kell, Duffy,..)

-

Opakované transfúzie

-

produkcia IgG proti krvným Ag

Symptómy: 2-6 dní

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami

Typ II

Hemolytická anémia indukovaná liekmi

- Niektoré lieky (penicilín, cefalosporín, streptomycín,...) sa
môžu adsorbovať na membránu erytrocytov.

- Vzniká tak komplex podobný komplexu nosič + haptén = imunogén !!

- Patogenéza: aktivácia komplementu – lýza erytrocytov - enémia

Hypersenzitivita sprostredkovaná protilátkami

Typ V

Autoimunitné reakcie !!!!

•

Autoimúnna hemolytická anémia - erytrocyty

•

Idiopatická trombocytopenická purpura -- trombocyty

•

Tyroiditis – štítna žľaza

•

Goodpasture syndróm – bazálna membrána ( obličky, pľúca)

•

Myasthenia gravis – acetylcholin receptor

Autoimunitné reakcie !!!!

Ak je Ag vlastný antigén tak sú tieto reakcie označované aj ako Typ V

Typ III

Hypersenzitivita sprostredkovaná imunokomplexami

Imunopatologické reakcie

Hypersenzitivita sprostredkovaná

imunokomplexami

Typ III

Mechanizmus

Komplex Ag+Ab

1) fixácia v tkanive kde vznikol –

- lokálne poškodenia tkaniva (Arthusová reakcia )

2) Ak imunokomplex vznikne v krvnom riečišti –

- poškodený bude každý orgán kde sa imunokomplex deponuje

1) aktivácia komplementového

systému

2) C3a, C5a, C4a -> degranulácia

mastocytov

3) lokálne stúpa permeabilita ciev

4) chemotaxia neutrofilov (C5a, C3a)

5) release of lytic enzymes from

PMNL
(binding via receptor for C3b)

6) agregácia Trombocytov -

mikrotrombi

Hypersenzitivita sprostredkovaná

imunokomplexami Typ III

Mechanizmus

Mast cell

Fc

R

Immune

complexes

recruitment

of neutrophils

Serum proteins

neutrophil

Fc

R

granule content

damaged tissue

Type III Hypersensitivity

receptor for C3b

Hypersenzitivita sprostredkovaná

imunokomplexami

Typ III

Imunopatológia

Lokálny typ

Vstup Ag
1) subkutánne, intradermálne - dermatitis

2) dýchací systém

-pneumonitis (Farmárske pľúca, Ag baktérie spóry, fungi,

fekálne proteíny)

-alveolitis

Hypersenzitivita sprostredkovaná

imunokomplexami

Typ III

Imunopatológia

Systémový typ

Pri veľkom množstve Ag v cirkulácii vznikajú malé imunokomplexy
ktoré nemôžu byť efektívne fagocytované.

Následok: poškodenie tkanív imopatologickým mechanizmom Typ III

Sérová choroba – konské antidifterické sérum (horúčka, slabosť,
vaskulitída, edém, erytém, lymfadenopatia, artritída, aj glomerulonefrotída)

Hypersenzitivita sprostredkovaná

imunokomplexami

Typ III

Imunopatológia

Imunokoplexy v patogenéze

1) Autoimunitné ochorenia: systemový lupus erytematosus,
2) Goodpature syndróm reumatoidná artritída,

3) Liekové reakcie: alergia na penicilín, sulfonamidy

4) Infekčné ochorenia: poststreptokoková glomerulonefritída, meningitída,
hepatitída, mononukleóza, malária, trypanozomóza

5) Nádory

Typ IV

Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH

Imunopatologické reakcie

Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH

Typ IV

Mechanizmus

Ag

T cells

DC

cytokine secretion

macrophage

PMNL

cellular infiltrate

swelling

Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH

Typ IV

Mechanizmus

1) Ag aktivuje T-DTH lymfocyty, ktoré sú väčšinou Th1
hoci niekedy sa typu IV zúčastňujú Tc

2) Aktiácia T-DTH vyústi do produkcie cytokínov: IL-2, IFN-

, MIF, TNF-

3) Tieto cvytokíny prilákajú do makrofagov, stimulujú ich fagocytárnu aktivitu,
zvyšujú koncentráciu lyzozomálnych enzýmov

 efektívne zabíjanie

4) Uvoľnenie lyzozomálnych enzýmov do okolia

 poškodenia tkaniva

Reakcia sa prejaví do 72 hodín. Preto hovoríme aj o oddialenom type
hypersenzitivity na rozdiel od protilátkami sprostredkovaných reakcií
ktoré označujeme ako včasné.

Hypersenzitivita sprostredkovaná T-DTH

Typ IV

Mechanizmus

- Intracelulárne parazity, baktérie (Mycobacterium tuberulosis, M. leprae)

-Kožné testy PPD antigén

-

Kontaktná dermatitida (kozmetika, farby na vlasy, nikel ,...)

-

Odvrhnutie štepu

Laboratórne testy