Antigénové receptory

a

regulačné molekuly

Veľká imunoglobulínová rodina

FUNKCIA

ROZPOZNÁVACIA
• Ig (vrátane BCR), TCR, MHC, CD2, CD3, CD4, CD8,

F

cR

ADHEZÍVNA (SPOJOVACIA)
• ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102), VCAM-1 (CD106),

PECAM-1 (CD31)

REGULAČNÁ
• p-IgR, PDGFR

Receptor na B bunkách

Obsahuje:
•

membránový Ig (napr. IgM)

•

heterodimér Igα/Igβ

•

komplementový receptor 2 (CR2 resp.
CD21)

• TAPA-1, target of

antiproliferative antibody (CD81)

• CD19

Receptory na T bunkách

TCR1 (TCRγ/δ)
• fylogeneticky starší, M

r (γ) = 40 000, Mr (δ) = 40 000

•

5% periférnych T-lymfocytov

TCR2 (TCRα/β)
• M

r (α) = 39 000-46 000, Mr (β) = 44 000

•

95% periférnych T-lymfocytov

Receptory na T bunkách

Diferenciačné antigény (CD)

• súbor povrchových znakov na bunkách
• typ a podtyp bunky
• diferenciačné a vývinové štádium bunky
• prítomnosť povrchových glykoproteínov so špecifickými funkciami

LYMFOCYTY
• B-lymfocyty CD5, CD10, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD40,

CD72, CD74

• T-lymfocyty CD2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8, CD28, CD29
• NK-bunky CD11b (CR3), CD16, CD56 (N-CAM), CD57 (MAG)

MONOCYTY

CD14

GRANULOCYTY CD15, CD16, CD66

MAKROFÁGY

CD68

Diferenciačné antigény

RECEPTORY pre

• imunoglobulíny CD16 (Fc

γRIII), CD23 (FcεRII), CD32 (FcγRII)

• fragmenty komplementu CD35 (CR1), CD21 (CR2), CD11b/CD18

(CR3), CD11c/CD18 (CR4)

• cytokíny CD115 (M-CSFR), CD116 (GM-CSFR), CD120a (TNFRI),

CD120b (TNFRII), CD121a (IL-1RI), CD121b (IL-1RII), CD124 (IL-4R),

CD125 (IL-5R), CD128 (IL-8R)

ADHEZÍVNE MOLEKULY

• členovia VIR CD54 (ICAM-1), CD102 (ICAM-2), CD50 (ICAM-3),

CD106 (VCAM-1), CD31 (PECAM)

• selektíny CD62E, CD62L, CD62P

• integríny α a β reťazce

• β

1 CD49a až CD49f (veľmi neskoré antigény VLA-1 až VLA-6)

• β

2 CD11a/CD18 (LFA-1), CD11b/CD18 (CR3), CD11c/CD18 (CR4)

• β

3 CD51 (receptory pre vitronektín)

• kadheríny E, N, P, T a V (závislé od Ca2+)

epitelový, nervový, placentový, vaskulárny a ďalšie

Humorálna regulácia

ENDOKRINNÁ

- systémové hormóny (imunohormóny)

PARAKRINNÁ

- lokálne hormóny (cytokíny)

AUTOKRINNÁ

- pôsobenie produktov buniek na ne samé

• redundantný účinok

- prekrývanie účinkov

• synergický účinok

- dopĺňanie účinkov

• antagonistický účinok

- vylúčenie účinkov

• pleiotropný účinok

- pôsobenie na viac typov buniek

Imunohormóny

systémové pôsobenie na terčové bunky kdekoľvek v organizme
• tymozíny (hormóny týmusu)

– navodzujú dozrievanie T lymfocytov v týmuse
– podporujú rast a aktivitu lymfocytov v tele
– tymozín α1 (28 aminokyselín)
– najčastejší tymozín β4 má úlohu v prestavbe cytoskeletu

• tymopoetíny

– stimuluje dozrievanie protymocytov na zrelé T lymfocyty
– jednoreťazcový proteín (49 aminokyselín)

• burzín (hormón z Fabríciovej burzy sliepok)

– lyzyl-histidyl-glycínamid
– diferenciácia B buniek vtákov

Cytokíny (1. delenie)

cytokíny regulujúce efektorové mechanizmy prirodzenej imunity
• interferóny 1. typu
• IL-1, IL-6, IL-12, IL-15
• faktory nekrotizujúce nádory
chemokíny
interleukíny 10, 19, 20
cytokíny sprostredkujúce a regulujúce špecifickú imunitu
• IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, IL-14, IL-16, IL-17, IL-18, IL-21
• interferón γ
• transformujúci rastový faktor β
• lymfotoxín α a β
• faktor inhibície migrácie makrofágov
cytokíny stimulujúce hematopoézu
• ligand c-kit
• IL-3, IL-7, IL-9, IL-11
• faktor stimulujúci rast kolónií granulocytov a makrofágov,

granulocytov, monocytov a makrofágov

Cytokíny (2. delenie)

• lymfokíny MAF, MMIF, MCF, TFN, LMIF, HRFs, TF, LMF
• faktory nekrotizujúce nádory TNF-α (kachektín), TNF-β

(lymfotoxín)

• interferóny IFN-α, IFN-β, IFN-γ
• interleukíny IL-1 až IL-33
• faktory stimulujúce kolónie multi-CSF, G-CSF, GM-CSF, M-CSF
• transformujúce rastové faktory TGF-α, TGF-β
• polypeptidové rastové faktory aFGF, bFGF, EGF, ECGF, NGF,

PDGF, VEGF

• chemokíny (interkríny) IL-8, NAP-2, PF-4, βTG, MCP-1, MCP-3,

MIP-1α, MIP-1β, RANTES, neurotaktín, lymfotaktín

• stresové proteíny HSPs, GRPs, ubikvitín, superoxiddizmutáza

(Mn)

Lymfokíny

• imunoregulačné proteíny a glykoproteíny
• produkované najmä T-lymfocytmi
• uľahčujú proliferáciu, rast a diferenciáciu buniek imunitného

systému

MAF – faktor aktivujúci makrofágy
MMIF/LMIF – faktor inhibujúci migráciu makrofágov/lymfocytov
MCF – makrofágový chemotaktický faktor
LMF – lymfocytový mitogénový faktor
TFN – fibronektín T buniek
HRFs – faktory uvoľňujúce histamín
TF – prenosový faktor

Faktory nekrotizujúce nádory

TNF-α (kachektín)
• „spúšťač“ zápalovej reakcie produkovaný makrofágmi
• endogénny pyrogén
• znižuje chuť do jedla
kachexia – chorobné chudnutie a slabosť pri nádorových ochoreniach a

chronických zápalových stavoch (napr. tuberkulóza)

TNF-β (lymfotoxín)
• produkovaný T bunkami
• imunoregulácia
• obrana proti vírusom, parazitom a nádorom

choroby asociované s TNF: chronický zápal, toxický a septický šok,

odvrhnutie transplantátu, AIDS (aktivácia lytickej fázy vírusového

cyklu)

Vlastnosti niektorých lymfokínov

Vlastnosť

MAF/MIF

MCF

LMIF

LMF

TNF-

(kachektín)

TNF-

(lymfotoxín)

Mr

23000 až

55000

12000 až

25000

68 000

20000 až

30000

17000

20000 až

25000

Počet
aminokys.

rôzny

rôzny

157

148 a 171

Bunkový
zdroj

T- a B-

lymfocyty

T- a B-

lymfocyty

T-a B-

lymfocyty

T-lymfocyty

makrofágy,

monocyty

lymfocyty

Induktory
biosyntézy,
sekrécie

antigény,

mitogény

antigény,

mitogény

antigény,

mitogény

antigény

antigény,

mitogény, LPS

antigény,

mitogény,

proteázy

Terčové
bunky

makrofágy,

monocyty

makrofágy,

monocyty

granulocyty

nesenzibili-

zované

lymfocyty

nádorové

bunky

makrofágy,

neutrofily

Determinant
receptora

-L-fukóza

-D-

galaktóza

Biologické
funkcie

inhibícia

migrácie a

aktivácia

makrofágov

pozitívna

chemotaxia

makrofágov

inhibícia

migrácie

granulocytov

stimulácia

rastu a

delenia

lymfocytov

protinádorový

účinok, účasť

pri vzniku

endotoxínového

šoku a kachexie

protinádo-

rový účinok

LOKÁLNA INFEKCIA

gramnegatívnymi baktériami

SYSTÉMOVÁ INFEKCIA

gramnegatívnymi baktériami

mnohopočetná intravaskulárna

koagulácia a tvorba mikro-trombov

zhubné poškodenie vitálnych

orgánov (obličky, srdce)

smrť

fagocytóza baktérií

lokálne uzavretie čriev

odstránenie infekcie

vznik špecifickej imunity

zvýšený prestup tekutiny, protilátok

a komplementu do tkanív

zvýšená adhézia leukocytov

a trombocytov na cievny endotel

zvýšená migrácia neutrofilov,

makrofágov a lymfocytov do tkanív

lokálne uvoľnenie TNF-α

aktivovanými makrofágmi

systémové uvoľnenie TNF-α

aktivovanými makrofágmi

systémový edém

znížený krvný objem

hypoproteinémia

neutropénia

Lokálne a systémové účinky TNF-α

INTERFERÓNOVÝ SYSTÉM (IFN)

INTERFERÓNY I. TRIEDY
IFN-α (leukocytový)
• induktor - bunky infikované vírusmi, cudzie a nádorové bunky, baktérie
• výskyt - 15 izotypov, u človeka na chromozóme 9
• rekombinantný (Intron A, Roferon A)
• leukémia z vlasatých buniek, chronická myeloidná leukémia, Kaposiho

sarkóm, malígny melanóm, viacnásobný myelóm, chronická hepatitída

B a C

IFN-β (fibroblastový)
• induktor - nukleové kyseliny vírusového alebo iného pôvodu
• výskyt - u človeka na chromozóme 9
• rekombinantný (Betaferon)
• potenciálny liek proti sclerosis multiplex

inhibícia replikácie vírusov, inhibícia proliferácie buniek, potenciácia NK

buniek, modulácia expresie MHC (↑ MHC I, ↓ MHC II)

IFN-ω, λ, κ, ε
IFN-τ (prežúvavce), IFN-ζ (myš), IFN-ν (mačka), IFN-δ (prasa)

INTERFERÓNOVÝ SYSTÉM (IFN)

INTERFERÓNY II. TRIEDY
IFN-γ (imúnny)
• induktor - špecifické antigény a mitogény
• podporuje tvorbu hydroláz, Fc receptorov a MHC molekúl
• výskyt – u človeka na chromozóme 12 (človek)
• rekombinantný (Actimmun)
• chronická granulomatózna choroba, niektoré vírusové choroby

Biologické účinky interferónov

INHIBÍCIA
•

replikácie vírusov

•

proliferácie

•

diferenciácie a pohyblivosti buniek

•

rastu nádorov

•

reakcií oneskorenej precitlivenosti

•

tvorby protilátok

STIMULÁCIA
•

produkcie IFN

•

aktivity makrofágov a NK-buniek

•

cytotoxickosti T-lymfocytov

•

expresie HLA antigénov a Fc-receptorov

•

obnovy normálneho fenotypu transformovaných buniek

•

expresie adhezívnych molekúl

•

produkcie prostanglandínov (PGE2)

Interleukíny

IL-1
• syntéza fagocytmi
• zvyšuje teplotu; stimuluje proliferáciu B a T buniek, expresiu IL2R,

adhezívnych molekúl na neutrofiloch a endotelových bunkách,

chemotaxiu neutrofilov, makrofágov i lymfocytov, cytotoxickú aktivitu

NK-buniek, proliferáciu a syntézu kolagénu epitelovými bunkami a

fibroblastmi, syntézu prostaglandínov v makrofágoch a hypotalame,

syntézu proteínov akútnej fázy v hepatocytoch

IL-2
• syntéza T

H1 lymfocytmi

• je rastovým faktorom T- a B-lymfocytov a aktivačným faktorom T

C-

lymfocytov a NK-buniek

• stimuluje protinádorovú aktivitu NK-buniek a tvorbu iných cytokínov

(IL-4, IFN-γ) v T

H-lymfocytoch

Interleukíny

IL-3
• syntéza T

H1- a TH2-lymfocytmi, NK-bunkami a mastocytmi

• Je rastovým faktorom hematopoetických kmeňových buniek,

megakaryocytov, erytrocytov, granulocytov, mastocytov sa

makrofágov

IL-4
• syntéza T

H2 lymfocytmi, mastocytmi, bazofilmi

• stimuluje proliferáciu a diferenciáciu včasných B-buniek, indukuje

tvorbu IgM, IgG1 a IgE, stimuluje proliferáciu T-lymfocytov,
produkciu antigénovo špecifických T

C-lymfocytov, expresiu HLA-

antigénov, je aktivačným faktorom makrofágov a rastovým faktorom

mastocytov, prepína tvorbu protilátok z IgM na IgE a môže

zasahovať do rozvoja alergických reakcií včasného typu

• má protizápalový účinok

Interleukíny

IL-5
• syntéza T

H2-lymfocytmi a aktivovanými mastocytmi

• aktivácia a stimulácia proliferácie B-buniek a eozinofilov, stimulácia

cytotoxických T-lymfocytov, schopnosť prepínať produkciu protilátok
z izotypu IgM na izotyp IgA a zvyšovať expresiu receptorov pre IL-2

IL-6
• syntéza T

H2-lymfocytmi, B-lymfocytmi, makrofágmi, endotelovými

bunkami, mastocytmi, fibroblastami a mnohými líniami nádorových
buniek

• endogénny pyrogén a aktivátor syntézy proteínov akútnej fázy

v hepatocytoch, konečný rastový faktor pri diferenciácii B-buniek na
plazmatické bunky

Interleukíny

IL-7
•

syntéza bunkami podporného väziva v týmuse a kostnej dreni

•

diferenciácia kmeňových lymfoidných buniek na včasné prekurzorové B-
a T-bunky, rastový faktor T-lymfocytov, aktivuje makrofágy a stimuluje
proliferáciu tymocytov

IL-8
•

syntéza monocytmi, makrofágmi a endotelovými bunkami

• chemotaktický a aktivačný cytokín neutrofilov, indukuje expresiu β

2-

integrínov na neutrofiloch

IL-9
• syntéza T

H2-lymfocytmi

•

kostimulačný faktor iných cytokínov počas vývinu hematopoetických
buniek

Interleukíny

IL-10
• syntéza T

H2-lymfocytmi, aj TH0-lymfocytmi, monocytmi, makrofágmi

a aktivovanými B lymfocytmi

• inhibuje produkciu iných cytokínov T

H1-lymfocytmi, TC-lymfocytmi

a NK-bunkami,v makrofágoch inhibuje syntézu prozápalových
cytokínov, blokuje prezentáciu proteínových antigénov, pôsobí ako
prírodná imunosupresívna a protizápalová látka

IL-11
• syntéza bunkami podporného väzivového tkaniva v kostnej dreni

a fibroblastami

• podpora rastu megakaryocytov (tvorba doštičiek), má

imunomodulačné vlastnosti, potláča produkciu prozápalových
cytokínov a NO, podporuje syntézu niektorých proteínov akútnej
fázy

Interleukíny

IL-12
• syntéza monocytmi a makrofágmi
• je aktivačným faktorom NK-buniek, jeho pôsobením vznikajú z NK-

buniek účinnejšie LAK-bunky, uľahčuje vznik špecifických ľudských
T

C-lmfocytov proti niektorým nádorom, stimuluje proliferáciu TH- aj

T

C-buniek a inhibuje sekréciu IgE stimulovanú IL-4, pokladá sa za

hlavný stimulátor produkcie IFN-γ T

H1-lymfocytmi

IL-13
• syntéza T

H2-lymfocytmi

• inhibuje tvorbu prozápalových cytokínov v monocytoch

a makrofágoch, je ich chemotaktickým faktorom

• stimuluje produkciu IgM, IgG a IgA, ale najmä indukuje syntézu IgE

Interleukíny

IL-14
•

syntéza folikulovými dentritovými bunkami, T bunky germinálnych
centier a niektoré nádory

•

zvyšuje proliferáciu B-buniek, indukuje a udržuje tvorbu pamäťových B-
buniek

IL-15
•

syntéza mnohými bunkami a tkanivami

• zvyšuje cytotoxickosť T

C-lymfocytov a NK-buniek, je účinný chemotaxín

T-lymfocytov, znižuje ich apoptózu a indukuje expresiu ligandov pre
leukoadhezívne β-integríny

IL-16
• receptorom je CD4, takže inhibuje T

H lymfocyty ale aj HIV

•

je chemotaktickým faktorom T-lymfocytov, makrofágov a eozinofilov,
indukuje v nich syntézu iných cytokínov a expresiu HLA-DR

Interleukíny

IL-17
• syntéza aktivovanými pomocnými T-lymfocytmi
• stimuluje fibroblasty, endotelové a epitelové bunky na syntézu

cytokínov

IL-18
• syntéza aktivovanými makrofágmi (aktivácia kaspázou 1 na aktívny

cytokín)

• navodzujú tvorbu tvorbu IFN-γ T

H1-lymfocytmi, indukuje tvorbu TNF-

α, IL-1β, GM-CSF, chemokínov, Fas ligandu a nukleárneho faktora
NF-κB

Niektoré vlastnosti interleukínov

Inter-

leukín

Mr

Gén na

CH

Bunkový

zdroj

Induktory

sekrécie

Terčové

bunky

Biologické funkcie

IL-1

( a )

17000

2

MO, MA, B,

EC, dendritové

bunky, iné

antigén,

cytokíny,

vírusy,

baktérie,

iné

B, T, NK,

MO, PMN,

hepatocyty,

iné

prozápalový cytokín, endogénny pyrogén, stimuluje proliferáciu B a
T, expresiu receptorov pre IL-2 a leukoadhezívnych molekúl na NE a
EC, chemotaxiu NE, MA a LY, cytotoxickú aktivitu NK, proliferáciu
a syntézu kolagénu epitelovými bunkami a fibroblastmi, syntézu PGE
v MA a hypotalame, syntézu proteínov akútnej fázy v hepatocytoch

IL-2

15500

4

TH1

antigén +

IL-1

T, NK

(niektoré)

rastový faktor T a B, aktivačný faktor TC a NK, stimuluje
protinádorovú aktivitu LAK a tvorbu iných cytokínov

IL-3

20000

5

TH1, TH2, NK,

MC

antigén

HPKB, MC

rastový faktor HPKB, MK, MC, GC, MA a erytrocytov

IL-4

15000

5

TH2, MC, BA,

NK

antigén

B, T, MA, MC

stimuluje proliferáciu a diferenciáciu včasných B, indukuje tvorbu
IgM, IgG1 a IgE, stimuluje proliferáciu T, produkciu antigénovo
špecifických TC, expresiu HLA-antigénov, aktivačný faktor MA,
rastový faktor MC, protizápalový účinok

IL-5

15000

5

TH2, MC

antigén,

cytokíny

B, EO

rastový a diferenciačný faktor B a EO, stimuluje TC, prepína
produkciu IgM na IgA, zvyšuje expresiu receptorov pre IL-2

IL-6

26000

7

TH2, B, MA,

EC, MC,

fibroblasty, iné

cytokíny,

LPS,

vírusy,

baktérie

B, PC,

hepatocyty,

iné

prozápalový cytokín, endogénny pyrogén, rastový a diferenciačný
faktor hematopoetického a imunitného systému, aktivátor syntézy
proteínov akútnej fázy v hepatocytoch

IL-7

17400

PBKD a

týmusu

T, lymfoidné

kmeňové

bunky

rastový a diferenciačný faktor včasných prekurzorových B a T,
aktivuje makrofágy, stimuluje proliferáciu tymocytov

IL-8

8400

4

MO, MA, EC

fagocytóza,

cytokíny

NE

aktivačný a chemotaktický faktor neutrofilov, indukuje expresiu 2-
integrínov na neutrofiloch

Inter-

leukín

Mr

Gén na

CH

Bunkový

zdroj

Induktory

sekrécie

Terčové

bunky

Biologické funkcie

IL-9

30000-

40000

5

TH2 + IL-1,

IL-1,

lektíny

hemopoetické

kostimulátor iných cytokínov

IL-10

18000

1

TH2, TH0,

MO, MA, B

antigén,

Con A

TH1, MC

inhibícia produkcie cytokínov, stimulácia rastu

IL-11

23000

5

PBKD,

fibroblasty

MK, HPKB

lymfopoetický a hematopoetický rastový faktor, regulačne ovplyvňuje
hepatálne bunky a adipogenézu, rastový faktor MK, stimuluje B pri
protilátkovej odpovedi na T-závislé antigény, uľahčuje vznik
plazmocytómu

IL-12

(hetero-

dimér)

35000

+40 000

3 + 5

MO, MA, B

T, NK,

aktivačný faktor NK, stimuluje cytotoxickosť NK v reakciách ADCC,
zvyšuje expresiu molekuly CD56, uľahčuje vznik špecifických
ľudských TC proti niektorým nádorom, stimuluje proliferáciu TH aj
TC, inhibuje sekréciu IgE stimulovanú IL-4, hlavný stimulátor
produkcie IFN- TH1

IL-13

5

TH2

MO, MA, B,

NK

endogénny protizápalový regulátor, chemotaktický faktor MO a MA,
inhibuje replikáciu HIV-1 v MO a MA, stimuluje proliferáciu a
diferenciáciu B, účasť v protinádorovej imunite

IL-14

55000

5

folikulové

dendritové

bunky, T, iné

B

zvyšuje proliferáciu B, indukuje a udržuje tvorbu pamäťových B

IL-15

15000

T, MA,
fibroblasty,
kostrové svaly,
obličky, iné

TC, NK, MC,
B

prozápalový cytokín, zvyšuje cytotoxickosť TC a NK, indukuje
proliferáciu MC, TH aj TC, stimuluje produkciu IL-5 alergénovo
špecifickými klonmi T, účasť pri alergických odpovediach
sprostredkovaných TH2, chemotaxín T, znižuje apoptózu T, indukuje
expresiu ligandov pre leukoadhezívne -integríny

Inter-

leukín

Mr

Gén na

CH

Bunkový

zdroj

Induktory

sekrécie

Terčové

bunky

Biologické funkcie

IL-16

80000

TC (CD8

+),

EO

antigén,
mitogén,
histamín,
serotonín

CD4

+ T

imunomodulačný a prozápalový cytokín, diferenciačný a
chemotaktický faktor MA a EO, indukuje syntézu iných cytokínov a
expresiu HLA-DR v T, MA a EO, inhibuje infekčnosť a
vnútrobunkovú replikáciu HIV-1

IL-17

TH (CD4

+)

fibroblasty,
EC, MA,
epitelové
bunky

stimuluje fibroblasty, EC a epitelové bunky na syntézu IL-6, IL-8,
GM-CSF a PGE2, indukuje expresiu ICAM-1, účasť na zápalových
procesoch spolu s T

IL-18

9

MA

mitogén,
mikróby,
IL-12

T, NK

prozápalový cytokín, indukuje tvorbu TNF-, IL-1, GM-CSF,
chemokínov, Fas ligandu a NF-B, zvyšuje cytotoxickú aktivitu NK a
T, spolu s IL-12 navodzuje tvorbu IFN- TH1, aktivátor replikácie
HIV-1 v MA

bunková cytotoxickosť závislá od protilátky (ADCC), aminokyselinové jednotky
(AJ), B-lymfocyty (B), bazofily (BA), endotelové bunky (EC), eozinofily (EO),
granulocyty (GC), faktory stimulujúce rast kolónií granulocytov a makrofágov (GM-
CSF), vírus imunitnej nedostatočnosti (HIV), hemopoetická pluripotentná
kmeňová bunka (HPKB), chromozóm (CH), medzibunková adhezívna molekula
(ICAM), interleukín (IL), lymfocyty (LY), makrofágy (MA), mastocyty (MC),
megakaryocyty (MK - prekurzory trombocytov), monocyty (MO), neutrofily (NE),
nukleárny faktor kB (NF-kB), NK-bunky (NK), podporné bunky kostnej drene
(PBKD), plazmatické bunky (PC), prostaglandíny (PGE), polymorfonukleárne
leukocyty (PMN), T-lymfocyty (T), cytotoxické T-lymfocyty (TC), pomocné T-
lymfocyty (TH)

FAKTORY STIMULUJÚCE RAST

KOLÓNIÍ (CSF)

G-CSF (granulocytový)
• rastový a aktivačný faktor neutrofilov
M-CSF (makrofágový)
• rastový a aktivačný faktor makrofágov a monocytov
GM-CSF (granulocytovo-makrofágový)
• rastový a aktivačný faktor neutrofilov, makrofágov a eozinofilov
IL-3 (multi-CSF)
• multipotentný hematopoetický rastový faktor, okrem T lymfocytov
c-kit ligand (SCF – stem cell factor)
• rastový faktor kmeňových buniek, zvyšuje citlivosť na ďalšie faktory
• ligand pre tyrozínkinázové receptory c-kit
• stimuluje proliferáciu včasných prekurzorov B-buniek a PHKB
IL-7
• principiálny cytokín pre produkciu zrelých T a B lymfocytov,

kostimulátor zrelých T lymfocytov

TRANSFORMUJÚCE RASTOVÉ

FAKTORY (TGF)

TGF-α
• ovplyvňuje bunkové delenie, hojenie rán, uľahčuje

angiogenézu (vývoj ciev)

TGF-β
• reguluje tumorogenézu, embryový vývin, hojenie

poškodených tkanív, zápalové a iné imunitné odpovede

pôvodne opísané ako produkty vírusmi transformovaných

buniek, ktoré menia (transformujú) fenotyp normálnych

buniek na neoplazmový fenotyp

POLYPEPTIDOVÉ RASTOVÉ

FAKTORY

FGF (fibroblastový)
• mitogén pre fibroblasty a iné bunky (aFGF - kyslý, bFGF - zásaditý)
EGF (epidermový)
• mitogén pre fibroblasty, epitelové, endotelové a iné bunky
NGF (nervový) - myšací faktor
• stimuluje prežívanie a vývin sympatikových neurónov
PDGF (trombocytový)
• mitogén pre fibroblasty, bunky hladkých svalov ciev a gliové bunky
• reguluje rast spojivového tkaniva a hojenie rán, stimuluje proliferáciu

fibroblastov a produkciu základných biopolymérov medzibunkovej

hmoty (fibronektín a kyselina hyalurónová)

• má chemotaktický účinok na fibroblasty, monocyty a neutrofily,

indukuje vazokonstrikciu a uvoľňovanie lyzozómových enzýmov

CHEMOKÍNY (INTERKRÍNY)

α-chemokíny (CXC-chemokíny)
• chemotaktické a aktivačné faktory neutrofilov
• IL-8, neutrofilový aktivačný proteín (NAP-2), trombocytový faktor (PF-4),

β-tromboglobulín (βTG)

• gény na ľudskom chromozóme 4, päť receptorov (CXCR1-CXCR5)
β-chemokíny (CC-chemokíny)
• chemotaktické faktory monocytov a makrofágov, a aj eozinofilov,

bazofilov, lymfocytov a NK-buniek

• monocytový chemotaktický proteín (MCP-1 až MCP-5), makrofágový

zápalový proteín (MIP-1, MIP-3), RANTES, eotaxín

• gény na ľudskom chromozóme 17, desať receptorov (CCR1-CCR10)
C-chemokíny
• chemotaktický faktor pre lymfocyty a NK-bunky, nie pre neutrofily a

makrofágy

• lymfotaktín
CXXXC-chemokíny
• neurotaktín, ktorý produkujú mikrogliové bunky (neurokín), 1 receptor

chemotaktické cytokíny

Základné typy cytokínových

receptorov

Typ

Názov

Receptory pre

I

Tyrozínkinázová receptorová rodina

M-CSF, SCF, PDGF, FGF

II

Rodina hemopoetínových receptorov

IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, GM-CSF,
G-CSF, LMIF, OSM

III

Imunoglobulínová veľkorodina

IL-1, IFN-, IFN-

IV

TNF/NGF

TNF-, TNF-, NGF

V

Receptory spriahnuté s G-proteínmi
(rodopsínové)

IL-8

Mediátory prirodzenej imunity

cytokín Mr

Zdroj

Terč

Účinok

IFN-α

19-
26

monocyty
makrofágy

všetky bunky antivírusový, antiproliferačný,

zvýšenie MHC-I

IFN-β

20

fibroblasty
epitel

všetky bunky antivírusový, antiproliferačný,

zvýšenie MHC-I

TNF-α 17

makrofágy
monocyty T
bunky NK

všetky bunky aktivácia, horúčka, proteíny

akútnej fázy

IL-1

17

monocyty

tymocyty,
endotel,
hypotalamus
pečeň

kostimulátor, aktivácia (zápal,
koagulácia), horúčka, proteíny
akútnej fázy

IL-6

21-
28

monocyty
fibroblasty
endotel

T a B bunky,
monocyty

kostimulátor, rast, proteíny
akútnej fázy

chemo
kíny

8-10

leukocyty

chemotaxia a aktivácia

Cytokíny zápalových reakcií

prozápalové

Prozápalové cytokíny

pr

vo

stu

pň

ov

é

Poplachové cytokíny

TNF-α, IL-1β

Endogénne pyrogény závislé od
PGE

2

IL-1, TNF-α, IL-6

nezávislé od PGE

2

MIP-1

Stimulácia zápalovej reakcie

IL-1, TNF-α, IL-6, IFN-α, IFN-β,
chemokíny

Stimulácia produkcie proteínov
akútnej fázy

IL-1, IL-6, IL-11, TNF-α, IFN-γ,
TGF-β, LIF, OSM, CNTF

LIF – leukemický inhibičný faktor, OSM – onkostatín M, CNTF – ciliary
neurotrophic factor, riasinkový neurotropný faktor

Cytokíny zápalových reakcií

prozápalové

dr

uh

o

stu

pň

ov

é

Chemotaktické cytokíny
CXC chemokíny

IL-8, PF-4, PBP, NAP-2, β-TG

CC chemokíny

MIP-1α, MIP-1β, MCP-1,
MCP-2, MCP-3, RANTES

C chemokíny

lymfotaktín

Mobilizácia leukocytov z
kostnej drene

G-CSF, GM-CSF, M-CSF, IL-1,
IL-3

Stimulácia tvorby
prozápalových cytokínov

IL-12

PF-4 – trombocytový faktor 4, PBP – platelet basic protein, trombocytový
zásaditý proteín, NAP-2 – proteín aktivujúci neutrofily, MIP – makrofágový
zápalový proteín, MCP – monocytový chemoatraktantový proteín, RANTES –
regulated upon activation normal T expressed and presumably secreted
chemokine

Cytokíny zápalových reakcií

protizápalové

Protizápalové cytokíny

Inhibícia tvorby prozápalových
cytokínov

IL-4, IL-10, IL-13

Cytokíny

TH1

TH2

TH3

TH0

TC

Funkcia

aktivácia
makrofágov,
iná

aktivácia
B-buniek,
regulácia
zápalu, iná

vývinový
prekurzor

usmrcovanie
terčových
buniek, iná

IL-2

++

-

-

+

+/-

IFN-

++

-

-

+

++

IL-3

++

++

+

+

+

GM-CSF

++

+

-

+

+

TNF-

++

+/-

-

+/-

+

IL-4

-

++

-

+

-

IL-5

-

++

-

+/-

-

IL-6

-

++

-

-

-

IL-9

-

++

-

-

-

IL-10

-

++

-

+

-

TGF-

-

+

++

-

-

IL-13

-

++

-

-

-

Cytotoxíny

TNF-

++

-

-

-

++

perforíny

-

-

-

-

++

granzýmy

-

-

-

-

++

P

ro

du

kc

ia

c

yt

ok

ín

ov

su

bp

op

ul

ác

ia

m

i T

ly

m

fo

cy

to

v

C

yt

ok

ín

y

re

gu

lu

jú

ce

di

fe

re

nc

iá

ci

u

pl

ur

ip

ot

en

tn

ej

he

m

op

oe

tic

ke

j k

m

eň

ov

ej

b

un

ky

Proteíny teplotného šoku (HSP)

INDUKTORY HSPs
STRESOVÉ PODMIENKY

PROSTREDIA

• teplota vyššia ako optimálna
• ionizujúce žiarenie
• oxidačné látky
• ťažké kovy
• anoxia (nedostatok kyslíka)
• nedostatok glukózy
• analógy aminokyselín
• inhibítory energetického

metabolizmu

• etanol
PATOFYZIOLOGICKÉ FAKTORY
• infekcie (najmä vírusové)
• zápal a horúčka
• chirurgická trauma

• malignity
• genetické poruchy
• transplantácia tkanív a orgánov
IMUNOLOGICKÉ FAKTORY
• fagocytóza
• reaktívne intermediáty kyslíka a

dusíka

• aktivácia lymfocytov
• pôsobenie niektorých iných

cytokínov

NIEKTORÉ NORMÁLNE

FYZIOLOGICKÉ PODMIENKY

• bunkový cyklus
• embryový vývin
• bunková diferenciácia
• hormónová stimulácia

HSPs

- induktívne

HSCs

- konštitutívne, príbuzné (cognate)

R

o

d

in

a

st

re

so

vý

ch

p

ro

te

ín

o

v

Rodina

Mr.10

3

Lokalizácia v bunke

Funkcia alebo aktivita

HSP110

110

jadierko, jadro

regulácia transkripčných procesov,
ochrana jadierka pred teplom

HSP90

83-90

cytoplazma, jadro

regulácia receptora pre steroidy,
väzba s proteínkinázami, aktínom a
tubulínom

GRP94

endoplazmové retikulum

uplatňuje sa pri nedostatku glukózy

HSP70

68-73

cytoplazma, jadro

molekulový šaperón, regulácia
transportu proteínov, označenie
molekúl na degradáciu v
lyzozómoch, vysoká afinita pre
ATP, ochrana pred teplom a
cytotoxickosťou vyvolanou TNF-

HSP60

58-65

mitochondrie,
chloroplasty

mitochondriový šaperón,
autoantigén

GroEL, HSP65

baktérie

hlavný imunodominantný antigén
M. Tuberculosis , E. Coli a iných
baktérií

HSP47

47

endoplazmové retikulum

viaže kolagén

HSP27

27

cytoplazma, jadro

ochrana pred teplom, väzba na
estrogénový receptor

HSP10

9-10

mitochondrie,
chloroplasty, baktérie

šaperón

ubikvitín

8,5

cytoplazma, lyzozómy

účasť pri degradácii proteínov

SOD

90

mitochondrie

tetramérový indukovateľný
komplex MnSOD

hemová oxidáza

32

mikrozómová frakcia

účasť pri katabolizme hemu

Sprevádzajúce proteíny

ŠAPERÓNY (chaperones)
• stabilizujú nascentné

(nepozohýnané) alebo

naprávajú nesprávne

pozohýnané konformácie

proteínov (unfoldázová aktivita)

ŠAPERONÍNY (chaperonins)
• uľahčujú udržanie správne

pozohýnaných konformácií

proteínov, nemajú unfoldázovú

aktivitu

FUNKCIA
• obrana bunky proti

proteotoxickým agensom, ktoré

môžu poškodiť konformáciu

a tým aj funkciu proteínov

ADP

ATP

u

U

spontánne

pozohýnanie

nesprávne pozohýnanie

alebo agregácia

aktívne

vyrovnanie

reťazca

F

A/M

ADP

ATP

u

U

spontán

pozohýna

nesprávne pozohýnanie

alebo agregácia

aktívne

vyrovnanie

reťazca

A/M