Poruchy vývinu a vrodené chyby

• Pri poruche intrauterinného vývinu - vrodené

(vývinové) chyby (congenitalis - vrodený).

• Vrodené chyby - štrukturálny alebo funkčný

charakter.

• Štrukturálny charakter - vrodené defekty

orgánov (nevyvinutie orgánu, narušený alebo

neúplný vývin orgánu) , vrodené malformácie

orgánov (znetvorenia ) orgánov.

• Funkčný charakter - nemusia sa prejaviť pri

narodení - metabolické vývinové chyby.

• Abnormálny vývin pred narodením -

teratogenéza.

• Teratogény - faktory nepriaznivo ovplyvňujúce

vývin zárodku.

• Teratológia (gr. teratos - znetvorenina) - príčiny

vzniku vývinových chýb, ich mechanizmus).

• Kritické obdobie vývinu - obdobie zvýšenej

vnímavosti na teratogény: 3. - 9. týždeň

intrauterinného vývinu.

• Jednotlivé orgány - svoje kritické obdobie -

intenzívny vývin.

• Stanovenie pomeru medzi genetickými faktormi

a faktormi prostredia ako príčinami vzniku

vrodených chýb - zložité.

1.GENETICKÉ FAKTORY

• Gametogenéza: zložitý vývin pohlav. buniek -

vrodené chyby až odumretie zárodku.

• Zriedkavá dominantná alela - brachydaktýlia,

falangálna synostóza, Thompsenova myotónia

• Zriedkavá recesívna alela - vrodené poruchy

metabolizmu (fenylketonúria, alkaptonúria),
albinizmus, cystická fibróza.

2.FAKTORY PROSTREDIA

• chemické
• fyzikálne
• biologické

Chemické faktory

• Najznámejší teratogén - thalidomid - v 1. trimestri

vývinu spôsobuje ťažké anomálie končatín, tzv.

thalidomidový syndróm. V krajinách záp. Európy

matky počas tehotenstva - užívanie lieku Contergan

(obsahuje thalidomid).

• Niektoré antibiotiká môžu nepriaznivo ovplyvňovať

vývin plodu: tetracyklín - ukladá sa do kostí a zubov

- tetracyklínové zuby.

• Streptomycín - toxický účinok na statoakustický

nerv, u väčšiny detí - porucha vnímania vysokých

tónov. Na vzniku poruchy sluchu - nielen veľkosť

dávky, ale aj individuálna vnímavosť jedinca.

• Antagonisti kyseliny listovej - dyspláziu tváre (porucha vo

vývine tváre), lebky, rázštepy pier, podnebia, mikrognatiu

(nadmerne malá brada), anomálie ušnice, vrodené chyby kostí.

• Antiprotozoálne látky - Pyrimetamin (antagonista kyseliny

listovej) - používa sa v terapii toxoplazmózy – teratogenita bola

dokázaná v pokusoch na zvieratách - doporučuje sa pri liečbe

pyrimetaminom užívať kyselinu listovú.

• Liečba porúch štítnej žľazy preparátmi jódu - struma

(zväčšená štítna žľaza) u plodu liečenej ženy.

• Cytostatiká – u žien počas liečby - dočasná sterilita.

Dostatočne dlhý interval medzi cytostatickou terapiou

a následným tehotenstvom – nie sú pozorované nežiadúce

vplyvy.

• Užívanie počas tehotenstva – určité riziko – najnebezpečnejšie

v 1. trimestri.

• Chronický prenatálny abúzus (nadmerné

užívanie) alkoholu - súbor kongenitálnych

malformácií - označenie „fetálny alkoholový

syndróm“ (FAS). Deti alkoholičiek sú si podobné

vadami - na ich základe, že matka bola

alkoholička.

• Deti s FAS - intrauterinné i postnatálne

oneskorenie rastu vo všetkých parametroch -

65% normálnej pôrodnej dĺžky, v niektorých

prípadoch 38% normálnej pôrodnej hmotnosti,

výrazné zmenšenie obvodu hlavy, tvárové

malformácie: skrátenie viečok - zmenšenie

očných štrbín, epikantus, široká nosová báza, dlhé

filtrum, úzka horná pera.

• Malformácie srdca, kĺbov a končatín.

• Novorodenci s FAS - poruchy jemnej motoriky,

chovania, mentálna retardácia - IQ takýchto

jedincov - okolo 70.

• Syndróm detskej hyperaktivity (ľahká mozgová

disfunkcia), znížený príjem potravy a tekutin,

neskoršie hovoria, sú impulzívne, výbušné,

zlostné, problémy s disciplínou a učením,

problémy s koncentráciou.

• Alkohol spôsobuje – defekty vývinu neurálnej

rúry a rozvoja mozgu - splývanie kôrových

závitov.

• Alkohol - teratogén pre človeka - postihuje dieťa

fyzicky i psychicky.

• Fajčenie ( nikotín ) - počas tehotenstva – zníženie

pôrodnej hmotnosti dieťaťa, zníženie telesnej

výšky, obvodu hlavy. Zvýšený počet spontánnych

potratov, mrtvonarodených detí, predčasných

pôrodov u fajčiarok.

• Deti matiek fajčiarok – častejšie choré.
• Novorodenci matiek fajčiarok – znížené dva

parametre: otáčanie hlavy a sací reflex.

• Fajčenie ovplyvňuje i postnatálny psychický

vývin.

• Herbicídy, pesticídy, olovo, ortuť atď.

Fyzikálne faktory

• Ionizujúce žiarenie – silný a najznámejší

teratogén.

• Veľké dávky rtg lúčov – mutagénny efekt na

úrovni chromozómov (havária jadrových

reaktorov, vojnové použitie jadrových zbraní) -

vrodené chyby mozgu a skeletu.

• Všeobecne – mutagénny efekt – od dávky žiarenia

a rozsahu ožiarenej plochy.

• Vibrácie – negatívne pôsobenie na plod.
• Audiovizuálny stres – u zvierat nepriaznivý

vplyv na zárodok.

Biologické faktory

• Vírusové ochorenie rubeola ( ružienka) -

najznámejší, vysoko teratogénny faktor.

• Najväčšie riziko - 1. trimester gravidity - až 90%

detí ťažko postihnutých poruchami oka, srdca,

mozgu, ucha atď.

• 2. a 3. trimester - riziko vzniku anomálií nižšie.
• Vírusy chrípky, herpes zoster (pásový opar) -

poruchy vývinu.

• Herpes simplex ( jednoduchý opar ) -

mikrocefália (malý mozog), zmeny na sietnici,

mentálna retardácia.

• Varicella (ovčie kiahne) - infekcia do 16. týždňa -

poruchy vývinu oka, malformácie CNS, hypoplázia

končatín (nedokonalé vyvinutie).

• Cytomegalovírus - 1. trimester gravidity - ťažké

anomálie až smrť plodu.

• Mononukleóza (Vírus Epstein – Barrovej) -

postihnutie srdca, oka. Teratogenita vírusu – nebola

jednoznačne dokázaná.

• Parazitárne ochorenia : Toxoplazmóza - vývinové

chyby oka, ucha, mozgu, mikrocefália.

• Pohlavne prenosné choroby: Syfilis – infekcia v 1.

trimestri - poruchy CNS, potrat.

• Gonorea (kvapavka) - infekcia z amnia –

gonokokový zápaľ pľúc (pneumónia) a zápal

mozgových blán (meningitída).

• Životospráva, výživa- obézne matky rodia

deti s vysokou pôrodnou hmotnosťou
a opačne.

• Vek matky – geneticky podmienené

poruchy vývinu, zvýšené riziko po 35. roku,
prudko stúpa po 45. roku (napr. deti
s Downovým syndrómom - 25 x častejšie
45-ročným matkám ako 25-ročným).

Prenatálna diagnostika

• u plodov ohrozených dedičnou chorobou alebo

u rizikových gravidít.

Amniocentéza
• - vyšetrenie amniovej tekutiny (dobrý indikátor

stavu plodu) v 14. – 16. týždni gravidity (aj

neskôr). Cez brušnú stenu matky nabodnutie

amniovej dutiny – odobratie niekoľko ml

amniovej tekutiny – analýza metabolitov v nej

rozpustených (plynová chromatografia,

spektrofotometria).

• Bunky plodu v amniovej tekutine – odlúpené

epitely kože, tráviaceho traktu – cytogenetické

vyšetrenie, zistenie chromozómových aberácií.

• Diagnostika – vrodené metabolické poruchy,

geneticky podmienené anomálie.

• Vysoká hladina α-fetoproteínov –otvorené defekty

mozgu alebo miechy.

• Prítomnosť bilirubínu a Rh-senzitivita – rozpad

krviniek plodu.

• Cytogenetické metódy – určenie pohlavia plodu.
• Farba amniovej tekutiny – odhalenie niektorých

vývinových anomálií tráviaceho traktu.

Vyšetrenie buniek choriových

klkov

• v 1.trimestri gravidity – z buniek choriových

klkov – geneticky podmienené poruchy.

• Odobratie buniek z vonkajšej plodovej blany (cez

cervix uteri) – vyšetrenie – mikroskopicky,
histochemicky,cytogeneticky.

• Význam – včasná diagnostika vážnych

chromozómových odchýlok.

Fetoskopia

• Pozorovanie fetálnych orgánov pomocou

špeciálnej optiky - zavedenej cez brušnú stenu
matky, prípadne odobratie bioptického materiálu –
napr. z kože.

• Po 18. týždni gravidity - dostatočne veľká

amniová dutina.

• Možnosť odobratia krvi – diagnostika

hemoglobinopatií, poruchy zrážania krvi, poruchy
imunity, erytroblastóza – intrauterinná transfúzia.

Vyšetrenie ultrazvukom

• Pozorovanie - uloženie, tvar, veľkosť plodu i placenty,

vývin niektorých orgánov napr. srdca, obličiek,

viacpočetné pôrody.

• Zisťovanie rozmerov hlavičky a plodu.

Význam prenatálnej diagnostiky – odporúča sa:
• u starších matiek - odhalenie genetických porúch,
• u matiek - s rodinnou predispozíciou genetických

ochorení a vývinových anomálií.

• 1. mesiac vývinu – vyšetrenie buniek choriových klkov,
• 2. a 3. trimester – amniocentéza, fetoskopia, ultrazvuk.